何瑭，字粹夫，武陟人。七岁时，见家供佛像，坚决请求去掉。十九岁读许衡、薛蠧的遗著，废寝忘食。弘治十五年(1502)进士，选为庶吉士。阁试考题为《克己复礼为仁论》，何瑭在其文章中写道“：仁就是人，礼是人的元气，它现受到风寒暑湿的侵蚀。人若能不为邪气所侵，则元气复，元气复就成为人了。”此言为学人们推崇。刘瑾窃取朝政后，有天赠翰林每人一把川扇，有的去拜见刘瑾。当时瑭为修撰，对刘瑾只行长揖礼，瑾怒，不赠扇给瑭。受赠者又去拜谢，何瑭严肃地说“：何必那样低三下四。”刘瑾大怒，追问谁讲此话。何瑭毫不畏缩地回答“：修撰何瑭。”他知道必为瑾所不容，多次上疏请求隐退。直到瑾被诛后，才复官。在给皇上讲经说史时，触犯忌讳，贬为开州同知。在开州修黄陵冈堤有功，升为东昌府同知。但他请求辞官回乡。
嘉靖初，起任山西提学副使，因守父丧而未赴任。服丧期满，起用他提学浙江。他在浙江重本求实，士气大变，不久，晋升为南京太常寺少卿。与湛若水等提倡古太学之法，学者一致推崇他为宗师。他历任工、户、礼三部侍郎，晋升为南京右都御史。不久退休。
当时，王守仁以道学著名于世。何瑭独默不语。他曾说：“陆九渊、杨简的学说流入禅宗，阻挡仁义的盛行。后世学者未学得子游、子夏的十分之一，而其议论却超过颜渊、曾子。这是吾道之大害。”在家乡居住了十余年，以孝悌忠信教育子孙。父母相继去世，哀痛不已。死后谥文定。所著有《阴阳律吕》、《儒学管见》、《柏斋集》十二卷。皆流行于世。