铁失在英宗即位之初,以翰林学士承旨、宣徽院使的头衔,任太医院使。不到一月,又特命领中都威卫指挥使。明年,至治元年(1321)皇帝赐他珍珠、燕服。三月,特授光禄大夫、御史大夫、金虎符忠翊侍卫亲军都指挥使,依前仍任太医院使。英宗曾到鹿顶殿,对铁失说:“徽政的事虽隶属太皇太后,但我把它与其他部门同等看待,以后,凡与此有关的簿书,应都由御史检核。”接着,又命铁失领左右阿速卫。冬十月,英宗亲自祭祀太庙,以中书左丞相拜住为亚献官,以铁失为终献官。

至治二年冬十月,江南行台大夫脱脱因病向朝廷报告,但未得到皇帝旨意,便擅自离职。铁失奏请皇上罢免他的官职,杖六十七,贬居云南。治书侍御史琐南是铁木迭儿的儿子,曾被罢官而为侍讲学士,铁失奏请皇上恢复他的官职,皇上不允。十二月,铁失以御史大夫、忠翊亲军都指挥使、左右阿速卫亲军都指挥使、太医院使,兼领广惠司事。

英宗曾对台臣说:“我深居皇宫,臣下奸贪,民生疾苦,怎能都知道。所以,我要以你们为耳目。过去,铁木迭儿贪得无厌,你们拱手不言,现在此人虽死,但我看还应没收他的家产,以惩后人。”三年正月,英宗宣布要大夫铁失,重振御史台纲纪,并诏告全国。接着,御史台请皇帝发出广开言路的诏书,英宗说:“过去不是言路不开,是你们选人不当。我所知道的,过去所弹劾的人,大都因为有宿怨,罗织罪状,投入监狱,把他们的声望搞臭,使他终身不得昭雪。监察御史曾推荐八思吉思可任大事,不久,却因贪图财利而被诛。照此看来,在言路上的人选是当呢还是不当呢?”时铁木迭儿已死,罪恶日明,英宗便委任拜住为右丞相,要求他振立纪纲,兴办好事,清除坏事,以进贤人退不肖之人为急务。铁失因为自己与奸党的关系,甚为不安,乃暗中图谋不轨。

秋八月癸亥,英宗自上都南返,在南坡暂住,当晚铁失便与知枢密院事也先铁木儿、大司农失秃儿、前中书平章政事赤斤铁木儿、前云南行省平章政事完者、前治书侍御史琐南、铁失之弟宣徽使琐南、典瑞院使脱火赤、枢密副使阿散、佥书枢密院事章台、卫士秃满及诸王按梯不花、孛罗、月鲁铁木儿、曲律不花、兀鲁思不花等合谋,由铁失所指挥的阿速卫兵为外应,杀右丞相拜住。铁失又直冲皇宫,杀英宗于卧室。九月四日晋王即位,铁失及其党都被杀。

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